Arbetet med Santa Croce-basilikan började 1294, även om fasaden och klocktornet är tillägg från 1800-talet. Världens största franciskanska kyrka, Santa Croce, rymmer 16 kapell dekorerade med några av de viktigaste florentinska fresco-cyklerna från 1300-talet. Det är en del av ett större komplex inklusive en matsal, två kloster och Museum of the Opera of Santa Croce.
Santa Croce-basilikan är en höjdpunkt vid varje besök i Florens, och många sightseeingvandringar och strandutflykter inkluderar ett stopp vid basilikan och intilliggande komplex tillsammans med andra berömda sevärdheter som Uffizi och Accademia Gallery (Galleria dell'Accademia). På grund av dess konstnärliga och historiska betydelse är kyrkan bland de mest besökta i staden och det finns ofta långa rader att komma in på; att boka en guidad tur med köföreträde i förväg är ett måste under de trånga sommarmånaderna.