Hjärtat i Sienas historiska centrum är Piazza del Campo, hem till de berömda hästkapplöpningarna och landmärken som Palazzo Pubblico (stadshuset), Fontana Gaia-fontänen och Torre del Mangia-tornet. I närheten är katedralen Saint Mary of the Assumption (Cattedrale Metropolitana di Santa Maria Assunta eller Duomo di Siena) ett mästerverk av gotisk arkitektur och en av Sienas mest imponerande sevärdheter. Ytterligare höjdpunkter inkluderar Santa Barbara Fort (Fortezza di Santa Barbara) och Palazzo Salimbeni palace.
Sienas historiska centrum kan man bäst utforska till fots som en del av en vandring, och staden är ett populärt stopp vid dagsturer till Chianti-regionen i Toscana från Florens och Rom. Rundturer inkluderar ofta antingen staden Pisa eller de pittoreska byarna San Gimignano, Monteriggioni och Castellina. Hela dagsturerna inkluderar i allmänhet ett stopp för lunch och vinprovning.